影片講述了自精絕古城回來后，Shirley楊帶陳教授回美國治療，卻發現背上長出眼球狀的紅斑。胡八一與王胖子、大金牙前往陜西古藍縣進貨遇到Shirley楊。四人進到一座幽靈冢險些葬于人面蜘蛛的果腹，出來后，胡八一和王胖子也長出紅斑。Shirley楊拿著外公鷓鴣哨的筆記，發現黑水城的通天大佛寺中，很有可能藏有解開紅斑詛咒的關鍵——雮塵珠。三人沿黃河繼續進發，按照筆記指引進到寺內，在對抗黑玉邪神之時，發現一藏寶箱，里面究竟藏著雮塵珠，還是暗藏兇險？摸金小隊又能否成功揭開鬼眼紅斑的詛咒謎團呢？